Néoplasies myéloprolifératives

Définition

Les néoplasies myéloprolifératives (NMP) sont des hémopathies clonales acquises de la cellule souche hématopoïétique, responsables d’une production médullaire excessive de cellules myéloïdes (myéloprolifération) sans blocage de maturation.

Fowlkes S, Murray C, Fulford A, De Gelder T, Siddiq N. Néoplasies myéloprolifératives – Partie 1 : survol du diagnostic et du traitement des NMP « classiques ». Can Oncol Nurs J. 2018;28(4):269‐275. Published 2018 Oct 1.

Précurseur	Réarrangement bcr-abl Chromosome de Philadelphie Ph+	Ph-
3 lignées myéloïdes (érythrocytes, mégacaryocytes, granulocytes)		↓ Polycythemia vera (PV)
Mégacaryocytes		↓ Thrombocythémie essentielle (TE)
Mégacaryocytes et fibrose médullaire		↓ Myélofibrose primaire
2 lignées myéloïdes (mégacaryocytes, granulocytes)	↓ Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Monocyte		↓ Leucémie myélomonocytaire chronique
Eosinophile		↓ Syndrome hyperéosinophilique

Polycythemia vera

• Caractéristiques: prolifération clonale spontanée des précurseurs érythropoïétiques en absence d'EPO. Hyperplasie des 3 lignées myéloïdes (érythrocytes, mégacaryocytes, granulocytes). Synonyme: maladie de Vaquez
• Génétique: Mutation JAK2 V617F
• Clinique: splénomégalie
• Traitement:
  • bas risque thrombotique : saignées + aspirine
  • haut risque thrombotique : hydroxyurée + aspirine
  • Grossesse, jeune ≤ 40 ans, prurit intraitable, intolérance à l’hydroxyurée : interféron alpha
  • Si splénomégalie ou symptômes B, intolérance à l’hydroxyurée : ruxolitinib (anti-JAK2)
  • Si évolution vers myélofibrose ou leucémie aiguë : allogreffe

• 

  Source: répétitoire prof Spertini, UNIL-CHUV, 2017

Thrombocytémie essentielle

• Caractéristiques: Thrombocytose soutenue >450 G/l = syndrome de von Willebrand acquis
• Génétique: Mutation JAK détectable dans 50% des cas dans les granulocytes mais pas les lymphocytes. Autres mutations: calreticuline, gènes MPL
• Clinique: splénomégalie absente ou pointe de rate.
• Pronostic: espérance de vie presque normale. Transformation rare en myélofibrose (1-5%)
• Traitement:
  • aspirine pour tous les patients
    • haut risque thrombotique (≥60 ans, avec FRCV): hydroxyurée + aspirine
    • risque thrombotique intermédiaire (40-60 ans sans FRCV): aspirine OU hydroxyurée
    • bas risque thrombotique (≤40 ans sans FRCV): aspirine seule ou interféron alpha
  • complications (thromboses, hémorragies) : hydroxyurée (+/- anticoagulation)
  • pas de réponse à l'hydroxyurée ou effets secondaires: anagrelide

Myélofibrose primaire

• Caractéristiques: Prolifération mégacaryocytaire avec atypies et fibrose médullaire, hématopoïèse extramédullaire.
• Génétique: JAK2 muté
• Clinique: splénomégalie
• Pronostic: Mauvais
  • Transformation en leucémie aiguë dans 20-30% des cas, signature = blastose 10-19%
  • Score DIPSS: stratification selon catégories de risque https://www.mdcalc.com/dipss-dynamic-international-prognostic-scoring-system-myelofibrosis
• Traitement:
  • allogreffe
  • soutien transfusionnel
  • hydroxyurée
  • ruxolitinib si symptômes B et splénomégalie

Leucémie myéloïde chronique

• Caractéristiques: Prolifération lignée granulocytaire et mégacaryocytaire sans bloc de maturation
• Génétique: translocation du bras long des chromosomes 9 et 22 [t(9;22), chromosome de Philadelphie]
• Clinique: splénomégalie
  • Phase chronique, phase accélérée, crise blastique
• Traitement:
  • hydroxyurée au début de la prise en charge
  • inhibiteur de bcr-abl : imatinib
  • allogreffe si résistance sous inhibiteur de bcr-abl

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  Gène de fusion bcr-abl. Source: https://www.gqr-lmc-nmp.ca/leucemie-myeloide-chronique/

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  Phases LMC. Source: https://www.gqr-lmc-nmp.ca/leucemie-myeloide-chronique/

Voir aussi: Leucémies

Leucémie myélomonocytaire chronique

• Caractéristiques: Monocytose persistante ≥ 1 G/l, neutrophilie, neutropénie chez 50% des patients
• Traitement:
  • hydroxyurée
  • 5-azacytidine
  • allogreffe + chimiothérapie si évolution en leucémie aiguë ou LMMC-2

LMMC-1

• blastes moelle 5-9%, sang <5%

LMMC-2

• blastes moelle 10-19%, sang 5-19%

Syndrome hyperéosinophilique

• Caractéristiques: Hypereosinophilic syndrome is characterized by moderate eosinophilia and end-organ damage commonly involving the skin, lungs, gastrointestinal tract, and heart; secondary causes of eosinophilia should be excluded.
  • Eosinophiles en nombre absolu >1,5 G/l
  • Dommages d'organes cibles attribuables à l'hyperéosinophilie
• Le degré d’éosinophilie est arbitrairement classé comme léger (< 1,5 G/l), modéré (1,5 à 5 G/l) et sévère (> 5 G/l).