Néoplasies myéloprolifératives

Définition

Les néoplasies myéloprolifératives (NMP) sont des hémopathies clonales acquises de la cellule souche hématopoïétique, responsables d’une production médullaire excessive de cellules myéloïdes (myéloprolifération) sans blocage de maturation.

• Cluster de symptômes:
  • Cytokine
  • Hyperviscosité
  • Splénomégalie

Fowlkes S, Murray C, Fulford A, De Gelder T, Siddiq N. Néoplasies myéloprolifératives – Partie 1 : survol du diagnostic et du traitement des NMP « classiques ». Can Oncol Nurs J. 2018;28(4):269‐275. Published 2018 Oct 1.

Précurseur	Réarrangement bcr-abl Chromosome de Philadelphie Ph+	Ph-
3 lignées myéloïdes (érythrocytes, mégacaryocytes, granulocytes)		↓ Polycythemia vera (PV)
Mégacaryocytes		↓ Thrombocythémie essentielle (TE)
Mégacaryocytes et fibrose médullaire		↓ Myélofibrose primaire
2 lignées myéloïdes (mégacaryocytes, granulocytes)	↓ Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Monocyte		↓ Leucémie myélomonocytaire chronique
Eosinophile		↓ Syndrome hyperéosinophilique

Polycythemia vera

• Caractéristiques: prolifération clonale spontanée des précurseurs érythropoïétiques en absence d'EPO. Hyperplasie des 3 lignées myéloïdes (érythrocytes, mégacaryocytes, granulocytes). Synonyme: maladie de Vaquez
• Génétique: Mutation JAK2 V617F
• Clinique: splénomégalie
• Traitement:
  • bas risque thrombotique : saignées (cible hématocrite <45% + aspirine. Optimisation des facteurs de risque cardiovasculaires.
  • haut risque thrombotique : hydroxyurée + aspirine
  • Grossesse, jeune ≤ 40 ans, prurit intraitable, intolérance à l’hydroxyurée : interféron alpha pégylé
  • Si splénomégalie ou symptômes B, intolérance à l’hydroxyurée : ruxolitinib (anti-JAK2)
  • Si évolution vers myélofibrose ou leucémie aiguë : allogreffe

• 

  Source: répétitoire prof Spertini, UNIL-CHUV, 2017

Thrombocytémie essentielle

• Caractéristiques: Thrombocytose soutenue >450 G/l = syndrome de von Willebrand acquis
• Génétique: Mutation JAK détectable dans 50% des cas dans les granulocytes mais pas les lymphocytes. Autres mutations: calreticuline, gènes MPL
• Clinique: splénomégalie absente ou pointe de rate.
• Pronostic: espérance de vie presque normale. Transformation rare en myélofibrose (1-5%)
• Traitement:
  • aspirine pour tous les patients
    • haut risque thrombotique (≥60 ans, avec FRCV): hydroxyurée + aspirine
    • risque thrombotique intermédiaire (40-60 ans sans FRCV): aspirine OU hydroxyurée
    • bas risque thrombotique (≤40 ans sans FRCV): aspirine seule ou interféron alpha
  • complications (thromboses, hémorragies) : hydroxyurée (+/- anticoagulation)
  • pas de réponse à l'hydroxyurée ou effets secondaires: anagrelide

Myélofibrose primaire

• Caractéristiques: Prolifération mégacaryocytaire avec atypies et fibrose médullaire, hématopoïèse extramédullaire.
• Génétique: JAK2 muté
• Clinique: splénomégalie
• Pronostic: Mauvais
  • Transformation en leucémie aiguë dans 20-30% des cas, signature = blastose 10-19%
  • Score DIPSS: stratification selon catégories de risque https://www.mdcalc.com/dipss-dynamic-international-prognostic-scoring-system-myelofibrosis
• Traitement:
  • allogreffe
  • soutien transfusionnel
  • hydroxyurée
  • ruxolitinib si symptômes B et splénomégalie

Leucémie myéloïde chronique

• Caractéristiques: Prolifération lignée granulocytaire et mégacaryocytaire sans bloc de maturation
• Génétique: translocation du bras long des chromosomes 9 et 22 [t(9;22), chromosome de Philadelphie]
• Clinique: splénomégalie
  • Phase chronique, phase accélérée, crise blastique
• Traitement:
  • hydroxyurée au début de la prise en charge
  • inhibiteur de bcr-abl : imatinib
  • allogreffe si résistance sous inhibiteur de bcr-abl

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  Gène de fusion bcr-abl. Source: https://www.gqr-lmc-nmp.ca/leucemie-myeloide-chronique/

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  Phases LMC. Source: https://www.gqr-lmc-nmp.ca/leucemie-myeloide-chronique/

Voir aussi: Leucémies

Leucémie myélomonocytaire chronique

• Caractéristiques: Monocytose persistante ≥ 1 G/l, neutrophilie, neutropénie chez 50% des patients
• Traitement:
  • hydroxyurée
  • 5-azacytidine
  • allogreffe + chimiothérapie si évolution en leucémie aiguë ou LMMC-2

LMMC-1

• blastes moelle 5-9%, sang <5%

LMMC-2

• blastes moelle 10-19%, sang 5-19%

Syndrome hyperéosinophilique

• Caractéristiques: Hypereosinophilic syndrome is characterized by moderate eosinophilia and end-organ damage commonly involving the skin, lungs, gastrointestinal tract, and heart; secondary causes of eosinophilia should be excluded.
  • Eosinophiles en nombre absolu >1,5 G/l
  • Dommages d'organes cibles attribuables à l'hyperéosinophilie
• Le degré d’éosinophilie est arbitrairement classé comme léger (< 1,5 G/l), modéré (1,5 à 5 G/l) et sévère (> 5 G/l).