Gammapathies monoclonales

Caractéristiques communes

Neuropathies associated with monoclonal proteins occur in monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, Waldenström macroglobulinemia, amyloidosis, and other hematologic malignancies.

Bilan étiologique

Paramètre	Question	Remarque
Electrophorèse des protéines sériques/urinaires	Recherche d'une protéinémie/protéinurie monoclonale
Immunofixation des protéines sériques/urinaires	Idem	Meilleure sensibilité que l'électrophorèse des protéines (pour chaînes légères en particulier)
Dosage des chaînes légères libres sériques		Rapport kappa/lambda anormal

MGUS

• Paraprotéine sérique < 30 g/l et
• Plasmocytose clonale < 10%
• Pas d’atteinte d’organe/tissus en relation (CRAB) et pas d’amyloïdose

Complications et progression

• IgM MGUS has the potential to progress to Waldenström macroglobulinemia at a rate of 1.5% per year
• Light-chain MGUS can progress to other PCDs at a rate of 0.3%
• In addition to the risk of progression, patients with MGUS are at higher risk of osteoporosis and fracture of the axial skeleton

Suivi

• Bone mineral density testing should be considered. Treatment is not required at diagnosis.
• Patients commonly undergo follow-up for signs and symptoms of progression, initially at 6 months and then yearly, if stable.

Myélome asymptomatique

• Plasmocytose médullaire clonale entre 10 et 60% et
• Paraprotéine (IgG ou IgA) >30 g/L ou Ig-urie > 500 mg/24h.
• Pas d’atteinte d’organe / tissus en relation

Hémopathies malignes

Myélome multiple

• IgG

1. Rechercher une paraprotéinémie monoclonale
2. Doser chaines légères libres dans le plasma
3. Si nécessaire chaines légères dans urine de 24 heures
4. Rechercher des attentes d’organe: CRAB
   1. Calcium >2,8 mmol/l (ou >0,3 mmol/l de plus que la limite haute)
   2. Créatinine >177 mcmol/l ou eGFR <40 ml/min
   3. Hémoglobine <100 g/l ou 20 g/l en-dessous de la limite basse
   4. Rx standards ≥ 1 lésion lytique
5. Ponction biopsie de moelle osseuse

• Other possible symptoms include fatigue, weight loss, neuropathy, and those arising from extramedullary plasmacytoma.

Prise en charge

• Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
  • Non curative mais amélioration de la survie sans progression et de la survie totale
• Biphosphonates
  • Zoledronic acid has also been shown to improve survival in MM requiring therapy
• Si rechute/maladie réfractaire:
  • Several new drugs have been approved in this setting, including proteasome inhibitors (carfilzomib and ixazomib), the immunomodulatory drug pomalidomide, histone deacetylase inhibitors (panobinostat), and monoclonal antibodies (daratumumab and elotuzumab).

Maladie de Waldenström

• Syndrome lymphoprolifératif à IgM
• Synonyme: lymphome lymphoplasmocytaire

Amyloïdose

• Souvent lambda

POEMS

(polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes)

• Souvent IgG/IgA et lambda
• POEMS syndrome is characterized by the presence of a monoclonal plasma cell disorder, peripheral neuropathy, and one or more of the following: osteosclerotic myeloma, Castleman disease (angiofollicular lymph node hyperplasia), elevated serum vascular endothelial growth factor, organomegaly, endocrinopathy, edema, typical skin changes, and papilledema.