Néoplasies myéloprolifératives

Définition

Clonal myeloid neoplasms with deregulation and excess proliferation of subsets of hematopoietic stem cells.

Polycythemia vera

• Caractéristiques: prolifération clonale spontanée des précurseurs érythropoïétiques en absence d'EPO. Hyperplasie des 3 lignées myéloïdes (érythrocytes, mégacaryocytes, granulocytes).
  • Mutation JAK2 V617F
• Clinique: splénomégalie

Source: répétitoire prof Spertini, UNIL-CHUV, 2017

Traitement

• bas risque thrombotique : saignées + aspirine
• haut risque thrombotique : hydroxyurée + aspirine
• Grossesse, jeune ≤ 40 ans, prurit intraitable, intolérance à l’hydroxyurée : interféron alpha
• Si splénomégalie ou symptômes B, intolérance à l’hydroxyurée : ruxolitinib (anti-JAK2)
• Si évolution vers myélofibrose ou leucémie aiguë : allogreffe

Thrombocytémie essentielle

• Thrombocytose soutenue >450 G/l
• splénomégalie absente ou pointe de rate
• Mutation JAK détectable dans 50% des cas dans les granulocytes mais pas les lymphocytes, thrombocytose (syndrome de von Willebrand acquis), espérance de vie presque normale
• Autres mutations: calreticuline, gènes MPL

Traitement

• aspirine pour tous les patients
• haut risque thrombotique (≥60 ans, avec FRCV) : hydroxyurée + aspirine
• risque thrombotique intermédiaire (40-60 ans sans FRCV) : aspirine OU hydroxyurée
• bas risque thrombotique (≤40 ans sans FRCV) : aspirine seule ou interféron alpha
• complications (thromboses, hémorragies) : hydroxyurée (+/- anticoagulation)
• pas de réponse à l'hydroxyurée ou effets secondaires: anagrelide

Myélofibrose primaire

• Caractéristiques: Prolifération mégacaryocytaire avec atypies et fibrose médullaire, hématopoïèse extramédullaire., JAK2 muté
• Clinique: splénomégalie
• Pronostic: Mauvais
  • Transformation en leucémie aiguë dans 20-30% des cas, signature = blastose 10-19%
  • Score DIPSS: stratification selon catégories de risque https://www.mdcalc.com/dipss-dynamic-international-prognostic-scoring-system-myelofibrosis

Traitement

• allogreffe
• soutien transfusionnel
• hydroxyurée
• ruxolitinib si symptômes B et splénomégalie

Leucémie myéloïde chronique

• translocation du bras long des chromosomes 9 et 22 [t(9;22), chromosome de Philadelphie]
• Phase chronique, phase accélérée, crise blastique
• splénomégalie
• Prolifération lignée granulocytaire et mégacaryocytaire sans bloc de maturation

Traitement

• hydroxyurée au début de la prise en charge
• inhibiteur de bcr-abl : imatinib
• allogreffe si résistance sous inhibiteur de bcr-abl

Leucémie myélomonocytaire chronique

• Monocytose persistante ≥ 1 G/l, neutrophilie, neutropénie chez 50% des patients
• LMMC-1 (blastes moelle 5-9%, sang <5%), LMMC-2 (blastes moelle 10-19%, sang 5-19%)

Traitement

• hydroxyurée
• 5-azacytidine
• allogreffe + chimiothérapie si évolution en leucémie aiguë ou LMMC-2

Syndrome hyperéosinophilique

• Caractéristiques:
  • Eosinophiles en nombre absolu >1,5 G/l
  • Dommages d'organes cibles attribuables à l'hyperéosinophilie
• Le degré d’éosinophilie est arbitrairement classé comme léger (< 1,5 G/l), modéré (1,5 à 5 G/l) et sévère (> 5 G/l). Le terme hyperéosinophilie fait référence à une éosinophilie sanguine > 1,5 G/l.
• Hypereosinophilic syndrome is characterized by moderate eosinophilia and end-organ damage commonly involving the skin, lungs, gastrointestinal tract, and heart; secondary causes of eosinophilia should be excluded.